引言

一、CT0596：BCMA 通用型 CAR-T，

在推荐剂量水平的深度缓解与优异安全性双达标

本次EHA的数据为CT0596的探索性首次人体研究在推荐剂量水平（4.5×10⁸个CAR⁺T细胞）下的研究数据^【1】。患者接受氟达拉滨（30mg/m²）联合环磷酰胺（500mg/m²）连续3天淋巴细胞清除后输注CT0596。共纳入8例患者接受4.5×10⁸剂量水平的CT0596输注，其中6例为R/R MM，2例为R/R pPCL。中位年龄64.5岁，中位既往治疗线数为3.5线，3例既往接受过自体干细胞移植。大多数患者为晚期疾病（ISS Ⅲ期：n=5；R-ISS Ⅲ期：n=3），5例具有高危细胞遗传学特征，1例存在髓外病变。

安全性整体可控可管理，无高级别的治疗相关不良事件发生^【1】

血液学毒性为最常见的不良事件。2例（25%）出现3级感染。7例（87.5%）发生1/2级细胞因子释放综合征（CRS），无≥3级CRS事件。1例发生3级免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织增多症样综合征，经治疗后缓解。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、移植物抗宿主病（GVHD）、治疗相关死亡或因不良反应（AE）导致的研究终止。

疗效表现亮眼，实现高比例深度缓解与有效输注后均达 MRD 阴性^【1】

截至2026年2月10日，所有8例患者均可评估疗效。6例患者在首次4.5×10⁸个细胞输注后达到严格意义上的完全缓解（sCR）（n=4）或非常好部分缓解（VGPR）（n=2）。1例伴髓外病变的R/R MM患者首次3.0×10⁸个细胞输注达到疾病稳定后，经4.5×10⁸个细胞输注再次治疗达到部分缓解（PR），至第8个月仍维持缓解。1例超重（102kg）pPCL患者首次减量清淋和4.5×10⁸个细胞输注后进展，经6.0×10⁸个细胞输注再次治疗后达到sCR。2例pPCL患者均达到sCR。所有患者在有效剂量输注后4周均达到灵敏度为10^-6的微小残留病（MRD）阴性。中位随访5.86个月，6例患者维持持续缓解。

体内实现稳健扩增，为持久疗效提供了坚实的药代动力学支撑^【1】

CT0596在所有患者体内均实现扩增，中位峰浓度（C_max）为100,078拷贝/μg gDNA，中位达峰时间（T_max）为10.5天，中位药时曲线下面积（AUC_0-t）为732,105天×拷贝/μg gDNA，表明CT0596细胞在体内扩增强劲。

创新三重基因编辑设计，从根源破解通用型 CAR-T 的免疫排斥与扩增持久性难题

CT0596是一款靶向BCMA的通用型CAR-T细胞疗法，其核心设计思路是通过靶向和阻断NK细胞的攻击来增强同种异体CAR-T细胞的扩增与持久性。CT0596通过敲除TRAC、B2M，一方面降低GVHD风险和宿主T细胞介导的免疫排斥，另一方面通过额外基因编辑阻断宿主NK细胞介导的排斥反应，从而整体提升疗效与安全性^【3】http://sh.news.cn/20260104/1418e39deff34d2e97c2b5651a4d8d89/c.html。CT0596此前已在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布了早期临床数据，展现出良好的安全性及令人鼓舞的疗效信号^【4】。结合本次EHA数据，期待该产品凭借创新的基因编辑设计与扎实的临床获益，在后续研究中进一步突破通用型CAR-T的临床应用瓶颈，为同种异体CAR-T疗法的临床开发提供更多可参考的循证支撑。

二、CT1190B：CD19/CD20 双靶点

通用型 CAR-T，高缓解率与广谱适用性双突破

该研究报告了CT1190B在R/R B-NHL患者中的探索性首次人体研究结果。该研究采用“i3+3”剂量递增设计，预设四个剂量水平（1.5×10⁸至6.0×10⁸个细胞），并探索了两种淋巴细胞清除方案：方案A（氟达拉滨30mg/m²/d×3天+环磷酰胺1000mg/m²/d×2天）和方案B（氟达拉滨30mg/m²/d×3天+环磷酰胺500mg/m²/d×3天）。截至2026年1月22日，共13例患者接受了CT1190B输注，其中10例为大B细胞淋巴瘤（LBCL），3例为滤泡性淋巴瘤（FL），各剂量组分别为：1.5×10⁸细胞1例、3.0×10⁸细胞2例、4.5×10⁸细胞4例和6.0×10⁸细胞6例。中位年龄55岁，中位既往治疗线数为3线。其中1例既往接受过CD19 CAR-T治疗，1例接受过CD20/CD3双特异性抗体，2例有自体干细胞移植史，1例曾经历自体CAR-T制备失败。基线垂直径乘积总和（SPD）中位值为1485.13mm²。

安全性特征良好，不良事件可控，无治疗相关死亡与永久停药事件^【2】

多数≥3级不良事件为血液学毒性，大部分在28天内恢复。8例患者发生CRS（7例1-2级，1例3级），均在11天内恢复。2例发生ICANS（1例≥3级恢复中，1例1级已缓解）。无≥3级感染，无因AE导致的治疗终止或死亡。

超高缓解率覆盖耐药人群，疗效持久稳定^【2】

截至2026年2月2日，11例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为90.9%（10/11），完全缓解（CR）率为72.7%（8/11）。所有3例FL患者均达到CR。接受方案A淋巴细胞清除的6例LBCL患者全部达到缓解，CR率为83.3%。值得关注的是，在既往暴露于CAR-T或双特异性抗体治疗的患者中也观察到了缓解。所有接受≥3.0×10⁸剂量治疗的患者均获得缓解。中位随访5.62个月，10例缓解者中7例维持缓解。

体内扩增呈细胞剂量与清淋强度依赖性，高暴露量与优异疗效高度契合^【2】

细胞扩增展现出明显剂量依赖性，在中高剂量组中均观察到了不同程度的CAR-T细胞扩增，其中在6.0×10⁸剂量组中位C_max和AUC_0-t分别达到了117,863拷贝/μg gDNA和643,903.5天×拷贝/μg gDNA，其体内暴露水平优于现有的上市细胞产品。此外，清淋方案对细胞动力学也有重要影响：强化清淋方案（方案A）的中位C_max（77,903拷贝/μg gDNA）和AUC_0-t（575,650.3天×拷贝/μg gDNA）均显著高于方案B组，显示强化清淋可有效提升CAR-T细胞扩增与暴露量。

双靶点设计精准阻断抗原逃逸，体内扩增与临床疗效数据表现亮眼

CT1190B是一款抗NKG2A CAR武装的异体CD19/CD20双靶向CAR-T细胞产品。与常见的单靶点CAR-T设计不同，CT1190B通过同时靶向CD19和CD20两种B细胞表面抗原，理论上可降低因单一抗原逃逸导致的复发风险，为既往已暴露于CD19靶向治疗的患者群体提供了治疗选择^【5】。在该摘要报告的临床数据中，确实观察到既往接受过CD19 CAR-T或CD20/CD3双特异性抗体治疗的患者仍能从CT1190B治疗中获益，初步印证了这一双靶点设计的临床价值^【2】。

从临床疗效维度来看，CT1190B治疗R/R LBCL，足量清淋的ORR 100%，CRR 83.3%；不区分清淋方案的ORR 87.5%，CRR 62.5%，超过目前已经上市的自体单靶CAR-T。目前已上市的自体单靶点CAR-T产品治疗R/R LBCL的ORR波动在70%~83%，其中Breyanzi CRR为53%（TRANSCEND NHL 001研究），Yescarta CRR为54%（ZUMA-1研究）^【2,6-7】。

药代动力学数据进一步体现了 CT1190B 的差异化优势：在推荐剂量（6×10⁸个CAR⁺T细胞联合足量清淋方案）下，CT1190B的C_max达到117,863拷贝/μg gDNA（10⁵水平）^【2】，远高于在研通用型CAR-T产品ALLO-501（1,688拷贝/μg gDNA）^【8】，也高于已上市的自体CAR-T产品瑞基奥仑赛（25,214.5~29,693.5拷贝/μg gDNA）^【9】和Kymriah（5,210.33~6,450拷贝/μg gDNA）^【10】。这种强健的体内扩增能力，为其优异且持久的抗肿瘤活性提供了坚实的药代动力学基础。

综合来看，CT0596和CT1190B在2026年EHA年会上公布的初步临床数据均展现出可管理的安全性和令人鼓舞的疗效信号。两款产品以通用型CAR-T的设计理念，有望突破自体CAR-T疗法在制备周期长、成本高昂、部分患者细胞质量不达标等方面的临床瓶颈。未来若更大样本量的研究能够进一步验证其疗效持久性和长期安全性，CT0596与CT1190B有望为复发/难治性血液肿瘤患者提供更为便捷、可及的治疗选择。