患者：女性，44岁

主诉：因干咳1月，发现左肺占位性病变于2021年8月就诊

既往史：否认吸烟饮酒史

家族史：无

体格检查：左侧锁骨上触及肿大淋巴结；双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音；余查体未见明显异常

肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA）73.32 ng/ml。

影像学检查：

• 肺部CT：左肺周围型肺癌，颈部、肺门、纵隔多发淋巴结转移癌。

• PET-CT：左肺下叶支气管开口处高代谢，考虑中心型肺癌伴远端阻塞性肺炎。左侧颌下、双侧颈部、双侧锁骨上、左侧腋窝、左侧胸大小肌后方、双肺门及纵隔（1R、1L、2R、4R、5、6、7、8组）、胃小弯侧、腹主动脉旁多发高代谢淋巴结，考虑转移。左肺舌叶稍高代谢膜玻璃结节，早期肺癌不除外。胸4椎体局限高密度灶，代谢不高，考虑良性。

病理学检查：左锁骨上淋巴结穿刺样本可见腺癌，来源于肺可能性大 。Ki-67（+40%），P40（-），CK（-），pan(+)，CK5/6(-)，CK7(-)，TTF-1，Napsin A(+)，WT-1（-）

基因检测：EGFR 19del

左肺肺腺癌（T2N3M1，Ⅳ期），多发淋巴结转移，EGFR 19del

2021年9月-2023年9月

• 靶向治疗：2021年9月 口服奥希替尼（80mg，QD）。

一线治疗疗效评估

• 肺CT：肺部病灶、全身多发淋巴结均逐渐缩小，患者耐受良好，疗效评估为部分缓解（PR）。

• 不良反应：治疗期间，患者出现1级皮疹和肝功能损伤，整体耐受性良好。

疾病进展

2023年8月

• CEA：21.12ng/ml

• 胸部CT：患者肺部病灶明显增大，颈部淋巴结较前片略增大（短径小于1cm），疗效评估为疾病进展（PD）

2023年9月

• PET-CT：左肺下叶腺癌，靶向治疗后

• 肺穿刺活检：病理腺癌；第二代基因测序（NGS）为EGFR 19del，MET拷贝数增加（CN=3.07）

• PFS：24个月

2023年11月-2024年11月

• 局部治疗：2023年11月胸部病灶接受质子治疗

• 靶向治疗：口服奥希替尼（80mg，QD）+伯瑞替尼（200mg，BID）。

二线治疗疗效评估

• CEA：趋于正常。

• 胸部CT：胸部病灶较前缩小，颈部淋巴结较前缩小

• 不良反应：治疗期间，患者出现肾功能不全，肌酐最高达140μmol/L，更换奥

  希替尼为阿美替尼后肌酐在100-120μmol/L

疾病进展

2024年11月

• 患者出现面部麻木、肿胀，口角闭合不全，症状进行性加重，进而出现双侧眼睑无法闭合，双侧表情肌瘫痪，双侧额纹消失，间歇性跛行。

• 辅助检查：CEA正常肺部CT及其他较前未见明显变化，头部MRI未见异常，脑脊液（CSF）中见可疑肿瘤细胞。脑脊液NGS：EGFR 19del（90.1%）、TP53突变（96.7%）以及FGFR1扩增（5.2）。

• PFS：12个月

2024年12月至今

• 靶向治疗：口服阿美替尼（220mg，QD）+鞘内注射培美曲塞

三线治疗疗效评估

• 症状逐渐减缓，CSF脱落细胞未见肿瘤细胞

2025年6月复查

• 肿瘤标志物正常，肺部、腹部CT、头部MRI较前无明显变化，患者一般状态良好，无中枢神经系统症状

• 目前仍在接受治疗并定期随访